L¡¯environnement adipeux mammaire pourrait participer ¨¤ la progression du cancer du sein

Le cancer du sein est le cancer le plus fr¨¦quent chez les femmes dans le monde. Le surpoids et l'ob¨¦sit¨¦ sont reconnus comme des facteurs de risque ¨¦tablis de cette pathologie chez les femmes m¨¦nopaus¨¦es, et majoreraient le risque de r¨¦cidives, de m¨¦tastases et la mortalit¨¦. L¡¯importance de l¡¯environnement tumoral mammaire dans le d¨¦veloppement et la progression du cancer est aujourd¡¯hui largement reconnue. En effet, le sein est un organe particulier dans lequel les cellules constituant le tissu mammaire sont au contact d¡¯un microenvironnement tr¨¨s h¨¦t¨¦rog¨¨ne, appel¨¦ stroma, renfermant des adipocytes, des cellules immunitaires, vasculaires, fibreuses et autres compos¨¦s cellulaires.

Les cellules myo¨¦pith¨¦liales (CME) constituent un autre type cellulaire majeur peu ¨¦tudi¨¦ ¨¤ ce jour et ces cellules sont consid¨¦r¨¦es comme des cellules "suppresseurs de tumeurs". Lors de la transition d'un cancer non infiltrant vers un cancer infiltrant, une d¨¦sorganisation, voire la disparition de ces CME est observ¨¦e, facilitant ainsi la migration des cellules canc¨¦reuses vers d¡¯autres tissus. Comme le microenvironnement adipeux est consid¨¦r¨¦ comme un acteur central dans la progression du cancer du sein, notre objectif ¨¦tait d'¨¦valuer s'il pouvait ¨ºtre impliqu¨¦ dans les modifications fonctionnelles des CME, en particulier chez les patientes ob¨¨ses.

Gr?ce ¨¤ un mod¨¨le de culture cellulaire 2D, l'impact de cellules adipeuses humaines provenant de femmes de poids normal et ob¨¨ses a ¨¦t¨¦ ¨¦tudi¨¦ sur la fonctionnalit¨¦ des CME. Nos travaux ont mis en ¨¦vidence que les cellules adipeuses ¨¦taient capables de diminuer la viabilit¨¦ des CME, ind¨¦pendamment du poids de la donneuse initiale. Les cellules adipeuses pourraient ¨¦galement amplifier l'expression de facteurs inflammatoires. De plus, l¡¯¨¦tude des microARN (petits ARN r¨¦gulateurs de l'expression des g¨¨nes) a r¨¦v¨¦l¨¦ que deux d¡¯entre eux pourraient ¨ºtre consid¨¦r¨¦s comme des cibles des cellules adipeuses. Enfin, les analyses des mol¨¦cules s¨¦cr¨¦t¨¦es par les cellules adipeuses ont montr¨¦ des profils sp¨¦cifiques en fonction de l¡¯indice de masse corporelle qui pourraient ¨ºtre impliqu¨¦s dans la croissance des cellules canc¨¦reuses. Toutes ces perturbations pourraient donc ¨ºtre retrouv¨¦es chez les patientes en surpoids/ob¨¨ses et pourraient favoriser l¡¯aggravation du cancer.

Autres laboratoires partenaires:

• Universit¨¦ Lyon 1, INSERM U1052, CNRS 5286, 69008 Lyon, France
• Universit¨¦ Paris-Saclay, CEA, INRAE, D¨¦partement M¨¦dicaments et Technologies pour la Sant¨¦ (DMTS), MetaboHUB, Gif sur Yvette, France
• Banque de tissus et de cellules, H?pital Edouard-Herriot, Lyon, France