La diversit¨¦, ?a compte !

Les prog¨¦niteurs sanguins, qui sont les cellules m¨¨res de toutes les cellules sanguines, jouent un r?le essentiel dans la r¨¦ponse aux infections mais l¡¯importance de l¡¯h¨¦t¨¦rog¨¦n¨¦it¨¦ de ces populations in vivo reste mal caract¨¦ris¨¦e. Dans ces travaux, les auteurs ont mis en ¨¦vidence qu¡¯un niveau insoup?onn¨¦ de diversit¨¦ au sein des cellules prog¨¦nitrices sanguines de la larve de drosophile est n¨¦cessaire pour une r¨¦ponse immunitaire efficace.

En utilisant la mouche du vinaigre Drosophila melanogaster comme organisme mod¨¨le, notre ¨¦quipe de recherche s¡¯est attach¨¦e ¨¤ caract¨¦riser les diff¨¦rentes populations de cellules sanguines prog¨¦nitrices pr¨¦sentes dans la larve et leur r?le dans la r¨¦ponse immune cellulaire ¨¤ un parasitisme. La larve de drosophile contient un organe h¨¦matopo?¨¦tique (impliqu¨¦ dans la formation et la maturation des cellules sanguines) multilob¨¦ appel¨¦ la glande lymphatique qui contient une population importante de cellules sanguines indiff¨¦renci¨¦es (prog¨¦niteurs).
Alors que de nombreux travaux ont ¨¦t¨¦ consacr¨¦s depuis une douzaine d¡¯ann¨¦e ¨¤ l¡¯¨¦tude des prog¨¦niteurs sanguins pr¨¦sents dans les lobes ant¨¦rieurs, ceux localis¨¦s dans les lobes post¨¦rieurs restaient largement ignor¨¦s. Nous avons pu montrer qu¡¯ils constituent la majeure partie des prog¨¦niteurs encore pr¨¦sents ¨¤ la fin de la vie larvaire. Les r¨¦sultats montrent ¨¦galement que la compartimentation topologique de la glande lymphatique en plusieurs lobes s¡¯accompagne de diff¨¦rences mol¨¦culaires, d¨¦veloppementales et fonctionnelles entre les prog¨¦niteurs pr¨¦sents dans ces lobes.
Ainsi, en r¨¦ponse ¨¤ une infection par des gu¨ºpes parasito?des, qui pondent leurs ?ufs dans la larve de drosophile, les prog¨¦niteurs des lobes ant¨¦rieurs se diff¨¦rencient en cellules sp¨¦cialis¨¦es (appel¨¦es lamellocytes) pour tuer l¡¯intrus, alors que les prog¨¦niteurs pr¨¦sents dans les lobes post¨¦rieurs ne se diff¨¦rencient pas. Cette sp¨¦cificit¨¦ de r¨¦ponse repose en particulier sur une r¨¦gulation diff¨¦rentielle de la voie de signalisation JAK/STAT (Janus kinase/transducteurs de signal et activateurs de transcription) qui contr?le notamment la prolif¨¦ration et la diff¨¦renciation des cellules sanguines : alors que cette voie est r¨¦prim¨¦e dans les prog¨¦niteurs des lobes ant¨¦rieurs, elle reste active dans ceux des lobes post¨¦rieurs.

De fa?on int¨¦ressante, l¡¯absence de diff¨¦rentiation des prog¨¦niteurs localis¨¦s dans les lobes post¨¦rieurs est importante pour la survie des drosophiles ¨¤ ce parasitisme, ce qui sugg¨¨re que la diversit¨¦ des populations de prog¨¦niteurs sanguins est un ¨¦l¨¦ment essentiel ¨¤ une r¨¦ponse immunitaire inn¨¦e efficace.