Inflammation syst¨¦mique ou immunoparalysie ? Les deux facettes de la r¨¦ponse immunitaire dans les formes s¨¦v¨¨res de covid-19

Depuis son ¨¦mergence fin 2019, le SARS-CoV-2, virus de la COVID-19, a ¨¦t¨¦ responsable d'une mortalit¨¦ consid¨¦rable dans le monde, notamment du fait d¡¯atteintes pulmonaires s¨¦v¨¨res de type SDRA (syndrome de d¨¦tresse respiratoire aigu?), d'autres types de d¨¦faillances visc¨¦rales ou d¡¯infections secondaires.

Les progr¨¨s r¨¦cents dans la caract¨¦risation des m¨¦canismes immunologiques ¨¤ l'origine de ces l¨¦sions ont conduit successivement ¨¤ l'¨¦mergence de deux hypoth¨¨ses : le r?le d¡¯une hyperinflammation avec un syndrome d'orage cytokinique (les cytokines sont un ensemble de prot¨¦ines ou de glycoprot¨¦ines jouant un r?le majeur de signalisation dans la r¨¦ponse immunitaire, l¡¯inflammation ou la cicatrisation) ou celui d¡¯une d¨¦r¨¦gulation complexe du syst¨¨me immunitaire entra?nant une immunosuppression et une diss¨¦mination virale incontr?l¨¦e.
Nous ¨¦mettons ici l'hypoth¨¨se que ces deux ph¨¦nom¨¨nes ont probablement lieu en m¨ºme temps dans les formes s¨¦v¨¨res de COVID-19.

Sur notre cohorte de 134 patients hospitalis¨¦s, des taux sanguins d'IL-6 (interleukine 6, une cytokine r¨¦gulant l¡¯inflammation aigu? et chronique) plus ¨¦lev¨¦s, associ¨¦s ¨¤ une expression plus faible du HLA-DR (mol¨¦cule de pr¨¦sentation des antig¨¨nes, cibles du syst¨¨me immunitaire) sur les monocytes (gros globules blancs, en premi¨¨re ligne dans la r¨¦ponse aux virus et bact¨¦ries) ou mHLA-DR, et des ratios IL-6 / mHLA-DR plus ¨¦lev¨¦s ¨¦taient statistiquement associ¨¦s aux risques de formes s¨¦v¨¨res de la maladie, d¡¯infections secondaires pr¨¦coces et de d¨¦c¨¨s.

Le profil immunologique caract¨¦ristique des patients atteints de formes s¨¦v¨¨res de COVID-19 correspond ainsi ¨¤ une inflammation cytokinique mod¨¦r¨¦e associ¨¦e ¨¤ une immunoparalysie monocytaire. Les individus atteints de syndrome d'orage cytokinique ¨¦taient rares dans notre ¨¦tude, surtout depuis l'utilisation syst¨¦matique des cortico?des, mais formaient un sous-groupe tr¨¨s s¨¦v¨¨re de la maladie.

L'expression du mHLA-DR et le ratio IL-6/mHLA-DR pourraient ¨ºtre utilis¨¦s dans une approche de soins courants, lors de l¡¯admission ¨¤ l¡¯h?pital, pour identifier les patients ¨¤ risque de formes s¨¦v¨¨res, de d¨¦c¨¨s et d'infections secondaires pr¨¦coces. Cela pourrait permettre de mieux adapter les th¨¦rapies mises en ?uvre dans une approche de m¨¦decine personnalis¨¦e.