Publi¨¦ le 6 d¨¦cembre 2018–Mis ¨¤ jour le 6 d¨¦cembre 2018
Coupe de de testicule de souris avec d¨¦tection des cellules en apoptose (mort cellulaire) par m¨¦thode TUNEL
Un texte de la Minute Recherche par David Volle (GReD, unit¨¦ mixte de recherche Inserm, CNRS, Universit¨¦ Clermont Auvergne).
Les acides biliaires (not¨¦s ABs) sont majoritairement produits ¨¤ partir du cholest¨¦rol dans le foie et s¨¦cr¨¦t¨¦s dans la bile apr¨¨s le repas, jouant ainsi un r?le important dans la digestion.
Cependant depuis plusieurs ann¨¦es, les ABs sont apparus comme de v¨¦ritables mol¨¦cules de signalisation agissant via deux r¨¦cepteurs principaux, le r¨¦cepteur membranaire TGR5 et le r¨¦cepteur nucl¨¦aire FXR¦Á (Farnesoid-X-Receptor). Des mod¨¨les murins ont en effet montr¨¦ leur r?le dans la r¨¦gulation des fonctions testiculaires telles que la production des hormones et la production de spermatozo?des. L¡¯augmentation des taux d¡¯ABs est ainsi associ¨¦e dans les mod¨¨les exp¨¦rimentaux ¨¤ l¡¯apparition de troubles de la fertilit¨¦ masculine.
Cependant nous disposons de peu de donn¨¦es concernant cette action majeure des ABs au sein du testicule et la r¨¦gulation de leur hom¨¦ostasie au niveau testiculaire.
Notre ¨¦tude montre de mani¨¨re inattendue qu¡¯une synth¨¨se d¡¯ABs est pr¨¦sente au niveau du testicule. Ainsi, les souris m?les dont le g¨¨ne codant FXR¦Á a ¨¦t¨¦ inhib¨¦ (souris Fxr¦Á-/-), pr¨¦sentent une alt¨¦ration du m¨¦tabolisme des acides biliaires testiculaires.
De mani¨¨re int¨¦ressante, les souris m?les Fxr¦Á-/- soumises ¨¤ un r¨¦gime alimentaire suppl¨¦ment¨¦ en acides biliaires, pr¨¦sentent des alt¨¦rations des fonctions testiculaires ainsi que de la production de spermatozo?des. Cette r¨¦ponse inattendue au r¨¦gime suppl¨¦ment¨¦ en ABs sugg¨¨re qu¡¯en l¡¯absence de FXRa, les acides biliaires agissent via un autre r¨¦cepteur. Nous avons pu corr¨¦ler les ph¨¦notypes observ¨¦s chez les souris FXRa-/- avec les troubles de l¡¯hom¨¦ostasie des ABs et notamment la production testiculaire de pr¨¦curseurs d¡¯acides biliaires agissant via le r¨¦cepteur CAR (Constitutive-Androstane-Receptor). Ce dernier est principalement d¨¦crit comme un r¨¦cepteur impliqu¨¦ dans les processus de d¨¦toxication notamment des mol¨¦cules exog¨¨nes telles que les pesticides.
Cette ¨¦tude ouvre de nouvelles perspectives pour ¨¦tablir les causes (g¨¦n¨¦tiques ou m¨¦taboliques) d¡¯infertilit¨¦s masculines.
Autre laboratoire partenaire :
Academic Medical Center, University of Amsterdam, Lab. Genetic Metabolic Diseases, F0-224, P.O. Box 22700, 1100 DE Amsterdam, The Netherlands.
R¨¦f¨¦rences
Martinot E, Baptissart M, V¨¦ga A, S¨¨des L, Rouaisnel B, Vaz F, Saru JP, de Haze A, Baron S,Caira F, Beaudoin C,Volle DH.
Bile acid homeostasis controls CAR signaling pathways in mouse testis through FXRalpha.
Sci Rep. 2017 Feb 9;7:42182. doi: 10.1038/srep42182.