Comment les glandes surr¨¦nales se forment-elles ?

Cette hormone est l¡¯¨¦quivalent naturel, fabriqu¨¦ par l¡¯organisme, de la cortisone, prescrite pour lutter contre l¡¯inflammation chronique. Des d¨¦fauts de d¨¦veloppement et de fonction de la surr¨¦nale peuvent se traduire par des maladies graves : l¡¯absence de surr¨¦nale est mortelle et n¨¦cessite un traitement de remplacement hormonal ¨¤ vie. A contrario, une augmentation d¡¯activit¨¦ de cette glande se traduit par des maladies du m¨¦tabolisme des sucres et des graisses (ob¨¦sit¨¦, diab¨¨te), de l¡¯hypertension art¨¦rielle et des complications cardio-vasculaires. La surr¨¦nale adulte est organis¨¦e en deux zones distinctes qui synth¨¦tisent les hormones. ? l¡¯ext¨¦rieur, la zone glom¨¦rul¨¦e qui produit une hormone contr?lant la pression art¨¦rielle (aldost¨¦rone) ; ¨¤ l¡¯int¨¦rieur, la zone fascicul¨¦e qui fabrique le cortisol. Cette organisation en zones est essentielle au fonctionnement et au maintien de l¡¯activit¨¦ de la glande au cours de la vie. Toutefois, les m¨¦canismes impliqu¨¦s dans la mise en place de cette organisation ¨¦taient inconnus. Les travaux conduits au laboratoire GReD (G¨¦n¨¦tique Reproduction et D¨¦veloppement, UMR6293, Inserm U1103, Clermont Universit¨¦) reposant sur des mod¨¨les de souris g¨¦n¨¦tiquement modifi¨¦es ont permis d¡¯¨¦lucider les m¨¦canismes impliqu¨¦s dans la mise en place de ces zones (Drelon et al., 2016). Ceux-ci reposent sur des signaux cellulaires distincts actifs dans l¡¯une et l¡¯autre des deux zones et qui ont la capacit¨¦ de s¡¯inhiber mutuellement : les signaux de la famille WNT (Wingless-related integration site) sont actifs dans la zone externe (glom¨¦rul¨¦e) alors que les signaux de la famille PKA (Protein Kinase A) sont actifs dans la zone interne (fascicul¨¦e). Nous avons montr¨¦ que lorsqu¡¯on force l¡¯activation des signaux PKA dans toute la surr¨¦nale, on bloque les signaux WNT et on transforme l¡¯ensemble de la surr¨¦nale en fascicul¨¦e. Au contraire, quand on force l¡¯activation des signaux WNT, on bloque les signaux PKA et on transforme la fascicul¨¦e en glom¨¦rul¨¦e. Au del¨¤ de la formation des zones de la surr¨¦nale, nos travaux ont ¨¦galement un impact sur la compr¨¦hension des m¨¦canismes conduisant au d¨¦veloppement de cancers de cette glande. En effet, ces cancers tr¨¨s agressifs (survie ¨¤ 5 ans < 15%) sont fr¨¦quemment associ¨¦s ¨¤ une activation forc¨¦e de la voie WNT. Gr?ce ¨¤ nos mod¨¨les de souris g¨¦n¨¦tiquement modifi¨¦s, nous avons pu montrer que les signaux PKA ¨¦taient capables de bloquer les signaux WNT dans les tumeurs et de freiner leur progression vers la formation de tumeurs agressives. Cette observation permet d¡¯envisager de nouvelles pistes de traitement pour ces cancers incurables.